Tankewol foar jo besite oan Nature.com. De ferzje fan 'e browser dy't jo brûke hat beheinde CSS-stipe. Foar de bêste resultaten riede wy oan dat jo in nijere ferzje fan jo browser brûke (of de kompatibiliteitsmodus yn Internet Explorer útskeakelje). Yn 'e tuskentiid, om trochgeande stipe te garandearjen, werjaan wy de side sûnder styling of JavaScript.
Mikrobiële groei yn wûnen manifestearret him faak as biofilms, dy't it genêzen hinderje en lestich út te roegjen binne. Nije sulveren ferbânsen beweare wûneinfeksjes te bestriden, mar har antibiofilm-effektiviteit en ynfeksje-ûnôfhinklike genêzende effekten binne oer it algemien ûnbekend. Mei help fan in vitro en in vivo biofilmmodellen fan Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa, rapportearje wy de effektiviteit fan Ag1+ ion-generearjende ferbânsen; Ag1+ ferbânsen dy't ethyleendiamintetraazijnzuur en benzethoniumchloride (Ag1+/EDTA/BC) befetsje, en ferbânsen dy't sulvernitraat (Ag-oksysâlten) befetsje, dy't Ag1+, Ag2+ en Ag3+ ioanen produsearje om wûnebiofilm en it effekt dêrfan op genêzing te bestriden. Ag1+ ferbânsen hienen minimale effekten op wûnebiofilm yn vitro en yn mûzen (C57BL/6j). Yn tsjinstelling, soerstofrike Ag-sâlt en Ag1+/EDTA/BC-ferbannen fermindere it oantal libbene baktearjes yn biofilms yn vitro signifikant en lieten in signifikante fermindering sjen yn baktearjele en EPS-komponinten yn mûzewûnebiofilms. Dizze ferbannen hiene ferskillende effekten op 'e genêzing fan biofilm-ynfekteare en net-biofilm-ynfekteare wûnen, wêrby't soerstofrike sâltferbannen mear foardielige effekten hiene op reepitelisaasje, wûnegrutte en ûntstekking yn ferliking mei kontrôlebehannelingen en oare sulveren ferbannen. De ferskillende fysyk-gemyske eigenskippen fan sulveren ferbannen kinne ferskillende effekten hawwe op wûnebiofilm en genêzing, en dit moat wurde beskôge by it selektearjen fan in ferbân foar de behanneling fan biofilm-ynfekteare wûnen.
Chronike wûnen wurde definiearre as "wûnen dy't de normale stadia fan genêzing net op in oarderlike en tydlike manier trochrinne"1. Chronike wûnen meitsje in psychologyske, sosjale en ekonomyske lêst foar pasjinten en it sûnenssoarchsysteem. De jierlikse útjeften fan 'e NHS oan it behanneljen fan wûnen en assosjearre komorbiditeiten wurde rûsd op £ 8,3 miljard yn 2017–182. Chronike wûnen binne op it stuit ek in driuwend probleem yn 'e Feriene Steaten, wêrby't Medicare de jierlikse kosten foar it behanneljen fan pasjinten mei wûnen skat op $ 28,1– $ 96,8 miljard3.
Ynfeksje is in wichtige faktor dy't wûnegenêzing foarkomt. Ynfeksjes manifestearje har faak as biofilms, dy't oanwêzich binne yn 78% fan net-genêzende groanyske wûnen. Biofilms foarmje as mikroorganismen ûnomkearber hechtsje oan oerflakken, lykas wûneoerflakken, en kinne aggregearje om ekstrasellulêre polymeer (EPS)-produsearjende mienskippen te foarmjen. Wûnebiofilm wurdt assosjeare mei in ferhege ûntstekkingsreaksje dy't liedt ta weefselskea, wat genêzing kin fertrage of foarkomme4. De tanimming fan weefselskea kin foar in part te tankjen wêze oan ferhege aktiviteit fan matrixmetalloproteinasen, kollagenase, elastase en reaktive soerstofsoarten5. Boppedat binne ûntstekkingssellen en biofilms sels hege konsuminten fan soerstof en kinne dêrom lokale weefselhypoxie feroarsaakje, wêrtroch sellen de fitale soerstof krije dy't nedich is foar effektive weefselreparaasje6.
Folwoeksen biofilms binne tige resistint tsjin antimikrobiële aginten, wêrtroch agressive strategyen nedich binne om biofilmynfeksjes te kontrolearjen, lykas meganyske behanneling folge troch effektive antimikrobiële behanneling. Omdat biofilms har rap regenerearje kinne, kinne effektive antimikrobiële middels it risiko op werfoarming nei sjirurgysk debridement ferminderje.
Sulver wurdt hieltyd faker brûkt yn antimikrobiële ferbannen en wurdt faak brûkt as in earste-line behanneling foar groanysk ynfekteare wûnen. Der binne in soad kommersjeel beskikbere sulveren ferbannen, elk mei in oare sulveren gearstalling, konsintraasje en basismatrix. Foarútgong yn sulveren earmbannen hat laat ta de ûntwikkeling fan nije sulveren earmbannen. De metallyske foarm fan sulver (Ag0) is inert; Om antimikrobiële effektiviteit te berikken, moat it in elektron ferlieze om ionysk sulver (Ag1+) te foarmjen. Tradisjonele sulveren ferbannen befetsje sulverferbiningen of metallysk sulver dat, as it bleatsteld wurdt oan floeistof, ûntbûn wurdt om Ag1+ ioanen te foarmjen. Dizze Ag1+ ioanen reagearje mei de baktearjesel, wêrby't elektroanen fuorthelle wurde út strukturele komponinten of krityske prosessen dy't nedich binne foar oerlibjen. Patintearre technology hat laat ta de ûntwikkeling fan in nije sulverferbining, Ag-oksysâlten (sulvernitraat, Ag7NO11), dy't opnommen is yn wûneferbannen. Oars as tradisjoneel sulver produseart de ûntbining fan soerstofhâldende sâlten steaten fan sulver mei hegere valinsje (Ag1+, Ag2+ en Ag3+). In vitro-stúdzjes hawwe oantoand dat lege konsintraasjes fan soerstofrike sulveren sâlt effektiver binne as ien-ion sulver (Ag1+) tsjin patogene baktearjes lykas Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus en Escherichia coli8,9. In oar nij type sulveren ferbân befettet ekstra yngrediïnten, nammentlik ethyleendiamintetraazijnzuur (EDTA) en benzethoniumchloride (BC), dy't nei alle gedachten rjochte binne op biofilm EPS en dêrmei de penetraasje fan sulver yn 'e biofilm ferheegje. Dizze nije sulvertechnologyen biede nije manieren om wûnebiofilms te rjochtsjen. De ynfloed fan dizze antimikrobiële stoffen op 'e wûneomjouwing en ynfeksje-ûnôfhinklike genêzing is lykwols wichtich om te soargjen dat se gjin ûngeunstige wûneomjouwing meitsje of genêzing fertrage. Soargen oer in vitro sulveren cytotoxiciteit binne rapportearre mei ferskate sulveren ferbânsen10,11. In vitro cytotoxiciteit is lykwols noch net oerset yn in vivo toksisiteit, en ferskate Ag1+ ferbânsen hawwe in goed feiligensprofyl oantoand12.
Hjir hawwe wy de effektiviteit fan karboksymethylcelluloseferbannen mei nije sulveren formulearringen tsjin wûnebiofilm yn vitro en yn vivo ûndersocht. Derneist waarden de effekten fan dizze ferbannen op ymmúnreaksjes en genêzing ûnôfhinklik fan ynfeksje beoardiele.
Alle brûkte ferbannen wiene kommersjeel beskikber. 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, UK) is in net-antimikrobiële 100% karboxymethylcellulose (CMC) gelfaserferbannen dy't brûkt waard as kontrôleferbannen yn dizze stúdzje. Trije antimikrobiële CMC sulverferbannen waarden evaluearre, nammentlik 3M Kerracel Ag-ferbannen (3M, Knutsford, UK), dy't 1,7 gewichtsprosent soerstofryk sulversâlt (Ag7NO11) befettet yn sulverionen mei hegere valinsje (Ag1+, Ag2+ en Ag3+). Tidens de ûntbining fan Ag7NO11 wurde Ag1+, Ag2+ en Ag3+ ioanen foarme yn in ferhâlding fan 1:2:4. Aquacel Ag Extra ferbân mei 1,2% sulverchloride (Ag1+) (ConvaTec, Deeside, UK) 13 en Aquacel Ag + Extra ferbân mei 1,2% sulverchloride (Ag1+), EDTA en benzethoniumchloride (ConvaTec, Deeside, UK) 14.
De stammen dy't yn dizze stúdzje brûkt waarden, wiene Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) en Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury).
Baktearjes waarden oernachts groeid yn Muller-Hinton-bouillon (Oxoid, Altrincham, UK). De oernachtskultuer waard doe 1:100 ferdund yn Mueller-Hinton-bouillon en 200 µl útplaat op sterile 0,2 µm Whatman cyclopore-membranen (Whatman plc, Maidstone, UK) op Mueller-Hinton-agarplaten (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Grut-Brittanje). Koloniale biofilmfoarming by 37 °C foar 24 oeren. Dizze koloniale biofilms waarden test op logaritmyske krimp.
Snij it ferbân yn fjouwerkante stikken fan 3 sm2 en meitsje it foarfochtich mei steryl deionisearre wetter. Plak it ferbân oer de biofilm fan 'e koloanje op 'e agarplaat. Elke 24 ha biofilm waard fuorthelle, en libbene baktearjes yn 'e biofilm (CFU/ml) waarden kwantifisearre troch seriële ferdunning (10−1 oant 10−7) yn Day-Angle neutralisaasjebouillon (Merck-Millipore). Nei 24 oeren ynkubaasje by 37 °C waarden standert plaattellingen útfierd op Mueller-Hinton agarplaten. Elke behanneling en tiidpunt waarden yn triplikaat útfierd, en plaattellingen waarden werhelle foar elke ferdunning.
Pork belly hûd wurdt binnen 15 minuten nei it slachtsjen krigen fan froulike Large White bargen yn oerienstimming mei eksportnormen fan 'e Jeropeeske Uny. De hûd waard skeard en skjinmakke mei alkoholdoekjes, en doe 24 oeren beferzen by -80 °C om de hûd te devitalisearjen. Nei it ûntdooijen waarden stikken hûd fan 1 cm2 trije kear wosken mei PBS, 0,6% natriumhypochloriet en 70% ethanol foar elke kear 20 minuten. Foardat de epidermis fuorthelle wurdt, ferwiderje alle oerbleaune ethanol troch 3 kear te waskjen yn sterile PBS. De hûd waard kultivearre yn in 6-wells plaat mei in 0,45 μm dik nylon membraan (Merck-Millipore) derop en 3 absorberende pads (Merck-Millipore) mei 3 ml fetaal bovine serum (Sigma) oanfolle mei 10% Dulbecco's modifisearre Eagle Medium (Dulbecco's Modified Eagle Medium - Aldrich Ltd.).
Koloniale biofilms waarden groeid lykas beskreaun foar biofilm-eksposysjestúdzjes. Nei it kultivearjen fan 'e biofilm op it membraan foar 72 oeren, waard de biofilm oanbrocht op it hûdoerflak mei in sterile ynokulaasjelus en waard it membraan fuorthelle. De biofilm waard doe nochris 24 oeren by 37 °C ynkubearre op 'e dermis fan it baarch, sadat de biofilm rypje koe en oan 'e hûd fan it baarch hechte koe. Nei't de biofilm ryp wurden en hechte wie, waard in ferbân fan 1,5 sm2, foarbevochtige mei steryl destillearre wetter, direkt op it hûdoerflak oanbrocht en 24 oeren by 37 °C ynkubearre. Libbensfetbere baktearjes waarden fisualisearre troch kleuring troch it unifoarm oanbringen fan PrestoBlue-sellibbensfetberensreagens (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, UK) op it apikale oerflak fan elke eksplantaat en it 5 minuten ynkubearje te litten. Brûk de Leica DFC425 digitale kamera om direkt ôfbyldings te meitsjen op 'e Leica MZ8-mikroskoop. Gebieten dy't rôze kleurd wiene, waarden kwantifisearre mei Image Pro-softwareferzje 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Skennende elektronenmikroskopie waard útfierd lykas hjirûnder beskreaun.
Baktearjes dy't oernachts groeid wiene, waarden 1:100 ferdund yn Mueller-Hinton-bouillon. 200 μl kultuer waard tafoege oan in sterile 0,2 μm Whatman cyclopore-membraan (Whatman, Maidstone, UK) en útplaat op Mueller-Hinton-agar. Biofilmplaten waarden 72 oeren by 37 °C ynkubearre om de foarming fan folwoeksen biofilm mooglik te meitsjen.
Nei 3 dagen fan biofilmryping waard in fjouwerkant ferbân fan 3 sm2 direkt op 'e biofilm pleatst en 24 oeren by 37 °C ynkubearre. Nei it fuortheljen fan it ferbân fan it biofilmoerflak waard 1 ml PrestoBlue Cell Viability Reagent (Invitrogen, Waltham, MA) 20 sekonden lang tafoege oan it oerflak fan elke biofilm. De oerflakken waarden droege foardat kleurferoarings waarden opnommen mei in Nikon D2300 digitale kamera (Nikon UK Ltd., Kingston, UK).
Tariede oernachtskultueren op Mueller-Hinton-agar, oerdrage yndividuele koloanjes nei 10 ml Mueller-Hinton-bouillon en ynkubearje op in shaker by 37 °C (100 rpm). Nei oernachtskultueren waard de kultuer 1:100 ferdund yn Mueller-Hinton-bouillon en 300 µl waard oanbrocht op in 0,2 µm sirkelfoarmich Whatman-syklopearmembraan (Whatman International, Maidstone, UK) op Mueller-Hinton-agar en binnen 72 oeren by 37 °C ynkubearre. De folwoeksen biofilm waard oanbrocht op 'e wûne lykas hjirûnder beskreaun.
Alle wurk mei bisten waard útfierd oan 'e Universiteit fan Manchester ûnder in projektlisinsje goedkard troch it Office of Animal Welfare and Ethical Review (P8721BD27) en yn oerienstimming mei rjochtlinen publisearre troch it Home Office ûnder de herziene ASPA fan 2012. Alle auteurs hâlden har oan 'e oankomstrjochtlinen. Acht wiken âlde C57BL/6j-mûzen (Envigo, Oxon, UK) waarden brûkt foar alle in vivo-stúdzjes. Mûzen waarden anaesthesisearre mei isofluraan (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, UK) en har dorsale oerflakken waarden skeard en skjinmakke. Elke mûs krige doe in 2 × 6 mm eksisjonele wûne mei in Stiefel biopsiepons (Schuco International, Hertfordshire, UK). Foar biofilm-ynfekteare wûnen, tapasse 72-oere koloniale biofilm dy't op it membraan groeid is lykas hjirboppe beskreaun op 'e dermale laach fan' e wûne mei in sterile ynokulaasjelus direkt nei de blessuere en ferwiderje it membraan. Ien fjouwerkante sintimeter ferbân wurdt foarôf bevochtige mei steryl wetter om in fochtige wûne-omjouwing te behâlden. Ferbannen waarden direkt op elke wûne oanbrocht en bedekt mei 3M Tegaderm-film (3M, Bracknell, UK) en Mastisol floeibere kleefstof (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) oanbrocht om 'e rânen foar ekstra adhesion. Buprenorfine (Animalcare, York, UK) waard administreare yn in konsintraasje fan 0,1 mg/kg as pijnstiller. Slacht mûzen trije dagen nei de ferwûning mei de Schedule 1-metoade en ferwiderje, halvearje en bewarje it wûnegebiet as nedich.
Hematoxyline (ThermoFisher Scientific) en eosine (ThermoFisher Scientific) kleuring waard útfierd neffens it protokol fan 'e fabrikant. Wûnegebiet en reepitelisaasje waarden kwantifisearre mei Image Pro software ferzje 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Weefselseksjes waarden ûntwaaksd yn xyleen (ThermoFisher Scientific, Loughborough, UK), rehydratisearre mei 100-50% gradearre ethanol, en koart ûnderdompele yn deionisearre wetter (ThermoFisher Scientific). Immunohistochemy waard útfierd mei de VectaStain Elite ABC PK-6104 kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) neffens it protokol fan 'e fabrikant. Primêre antistoffen tsjin neutrofilen NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) en makrofagen Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK) waarden 1:100 ferdund yn blokkearjende oplossing en tafoege oan it snijflak, folge troch 2 antistoffen Anti-, VectaStain ABC en Vector Nova Red Peroxidase (HRP) substraatkit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) en tsjinkleurd mei hematoxyline. Ofbyldings waarden makke mei in Olympus BX43-mikroskoop en in Olympus DP73 digitale kamera (Olympus, Southend-on-Sea, Feriene Keninkryk).
Hûdmonsters waarden 24 oeren by 4°C fiksearre yn 2,5% glutaraldehyde en 4% formaldehyde yn 0,1 M HEPES (pH 7,4). De monsters waarden dehydratisearre mei gradearre ethanol en droege yn CO2 mei in Quorum K850 krityske puntdroger (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK) en sputterbedekt mei in goud-palladiumlegering mei in Quorum SC7620 mini-sputterer/gloei-ûntladingssysteem. De monsters waarden ôfbylde mei in FEI Quanta 250 scanning-elektronenmikroskoop (ThermoFisher Scientific) om it sintrale punt fan 'e wûne te visualisearjen.
Toto-1-jodide (2 μM) waard oanbrocht op it útsniene mûswûne-oerflak en 5 minuten ynkubearre by 37 °C (ThermoFisher Scientific) en behannele mei Syto-60 (10 μM) by 37 °C (ThermoFisher Scientific). 15-minuten Z-stack-ôfbyldings waarden makke mei in Leica TCS SP8.
Biologyske en technyske replikaatgegevens waarden tabelearre en analysearre mei Graphpad Prism V9-software (GraphPad Software, La Jolla, CA). Ienwegsfariansjeanalyse mei meardere fergelikingen mei Dunnett's post-hoc-test waard brûkt om te testen op ferskillen tusken elke behanneling en it net-antimikrobiële kontrôleferbân. In p-wearde <0,05 waard as signifikant beskôge.
De effektiviteit fan sulveren gel fezelferbannen waard earst beoardiele tsjin biofilmkoloanjes fan Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa yn vitro. Sulveren ferbannen befetsje ferskillende formules fan sulver: tradisjonele sulveren ferbannen produsearje Ag1+ ioanen; sulveren ferbannen, dy't Ag1+ ioanen kinne produsearje nei de tafoeging fan EDTA/BC, kinne de biofilmmatrix ferneatigje en baktearjes bleatstelle oan sulver ûnder it antibakteriële effekt fan sulverionen15 en ferbannen mei soerstofrike Ag-sâlt dy't Ag1+, Ag2+ en Ag3+ ioanen produsearje. De effektiviteit dêrfan waard fergelike mei in net-antimikrobieel kontrôleferbannen makke fan gegeleerde fezels. Oerbleaune libbensfetbere baktearjes yn 'e biofilm waarden elke 24 oeren foar 8 dagen beoardiele (Ofbylding 1). Op dei 5 waard de biofilm opnij ynfoege mei 3,85 × 105S. Staphylococcus aureus of 1,22 × 105P. aeruginosa om it herstel fan 'e biofilm te beoardieljen. Yn ferliking mei net-antimikrobiële kontrôleferbannen hienen Ag1+ ferbannen minimaal effekt op baktearjele libbensfetberens yn Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa biofilms oer 5 dagen. Yn tsjinstelling wiene ferbannen mei soerstofrike Ag en Ag1+ + EDTA/BC-sâlt effektyf yn it deadzjen fan baktearjes yn 'e biofilm binnen 5 dagen. Nei werhelle ynokulaasje mei planktonyske baktearjes op dei 5 waard gjin herstel fan 'e biofilm waarnommen (Fig. 1).
Kwantifikaasje fan libbene baktearjes yn Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa biofilms nei behanneling mei sulveren ferbannen. Biofilmkoloanjes fan Staphylococcus aureus en Pseudomonas aeruginosa waarden behannele mei sulveren ferbannen of net-antimikrobiële kontrôleferbannen, en it oantal libbene baktearjes dat oerbleau waard elke 24 oeren bepaald. Nei 5 dagen waard de biofilm opnij ynfoege mei 3.85×105S. Staphylococcus aureus of 1.22×105P. Koloanjes fan it bakterioplankton Pseudomonas aeruginosa waarden yndividueel foarme om it herstel fan 'e biofilm te beoardieljen. Grafiken litte gemiddelde +/- standertflater sjen.
Om it effekt fan sulveren ferbannen op 'e leefberens fan biofilms te visualisearjen, waarden ferbannen oanbrocht op folwoeksen biofilms dy't ex vivo op bargehûd groeid wiene. Nei 24 oeren wurdt it ferbannen fuorthelle en wurdt de biofilm kleurd mei in blauwe reaktive kleurstof, dy't troch libbene baktearjes metabolisearre wurdt ta in rôze kleur. Biofilms behannele mei kontrôleferbannen wiene rôze, wat oanjout op 'e oanwêzigens fan libbene baktearjes yn 'e biofilm (figuer 2A). Yn tsjinstelling, wie de biofilm behannele mei it Ag-oksysolferbannen foaral blau, wat oanjout dat de oerbleaune baktearjes op it oerflak fan 'e hûd fan it barge net-libbensfetbere baktearjes wiene (figuer 2B). Mingde blauwe en rôze kleuring waard waarnommen yn biofilms behannele mei Ag1+-befetsjende ferbannen, wat oanjout op 'e oanwêzigens fan libbene en net-libbensfetbere baktearjes yn 'e biofilm (figuer 2C), wylst EDTA/BC-ferbannen mei Ag1+ foaral blau wiene mei wat rôze plakken, wat oanjout op gebieten dy't net beynfloede binne troch it sulveren ferbannen (figuer 2D). Kwantifikaasje fan aktive (rôze) en ynaktive (blauwe) gebieten liet sjen dat de kontrôlepleister 75% aktyf wie (figuer 2E). Ag1+ + EDTA/BC-ferbannen prestearren fergelykber as soerstofrike Ag-sâltferbannen, mei oerlibjenssifers fan respektivelik 13% en 14%. It Ag1+-ferbannen fermindere ek de libbensfetberens fan baktearjes mei 21%. Dizze biofilms waarden doe waarnommen mei scanning-elektronenmikroskopie (SEM). Nei behanneling mei it kontrôleferbannen en it Ag1+-ferbannen waard in laach Pseudomonas aeruginosa waarnommen dy't de bargehûd bedekte (figuer 2F, H), wylst nei behanneling mei it Ag1+-ferbannen mar in pear baktearjesellen fûn waarden en derûnder mar in pear baktearjesellen. Kollageenvezels kinne beskôge wurde as de weefselstruktuer fan bargehûd (figuer 2G). Nei behanneling mei Ag1+ + EDTA/BC-ferbannen wiene baktearjele plakken en ûnderlizzende kollageenvezelplakken sichtber (figuer 2I).
Fisualisaasje fan Pseudomonas aeruginosa biofilm nei behanneling mei sulveren ferbiningen. (A–D) Bakteriële libbensfetberens yn Pseudomonas aeruginosa biofilms groeid op bargehûd waard fisualisearre mei PrestoBlue libbensfetberenskleurstof 24 oeren nei behanneling mei sulveren ferbiningen of net-antimikrobiële kontrôleferbannen. Libjende baktearjes binne rôze, net-libbensfetbere baktearjes en bargehûd binne blau. (E) Kwantifikaasje fan Pseudomonas aeruginosa biofilms groeid op bargehûd (rôze flek) mei scanning elektronenmikroskopie Image Pro ferzje 10 (FI) en behannele mei in sulveren ferbining of in net-antimikrobiële kontrôleferbannen foar 24 oeren. SEM-skaalbalke = 5 µm. (J–M) Koloniale biofilms groeiden op filters en waarden kleurd mei PrestoBlue reaktive kleurstof nei 24 oeren ynkubaasje mei sulveren ferbiningen.
Om te bepalen oft nau kontakt tusken de ferbân en de biofilms de effektiviteit fan 'e ferbân beynfloede, waarden koloniale biofilms dy't op in flak oerflak pleatst waarden 24 oeren lang mei de ferbân behannele en doe kleurd mei reaktive kleurstoffen. De net-behannele biofilm wie donkerrôze fan kleur (Ofbylding 2J). Yn tsjinstelling ta biofilms behannele mei ferbân mei soerstofrike Ag-sâlt (Ofbylding 2K), lieten biofilms behannele mei ferbân mei Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC bannen fan rôze kleuring sjen (Ofbylding 2L,M). Dizze rôze kleur jout de oanwêzigens fan libbene baktearjes oan en wurdt assosjeare mei it hechtgebiet yn it ferbân. Dizze ynnaaide gebieten meitsje deade romten dy't baktearjes yn 'e biofilm tastean om te oerlibjen.
Om de effektiviteit fan sulveren ferbannen yn vivo te evaluearjen, waarden folslein útsniene wûnen fan mûzen ynfekteare mei folwoeksen S. aureus- en P. aeruginosa-biofilms behannele mei net-antimikrobiële kontrôleferbannen of sulveren ferbannen. Nei 3 dagen behanneling liet makroskopyske ôfbyldingsanalyse lytsere wûnegrutte sjen by behanneling mei soerstofrike sâltferbannen yn ferliking mei net-antimikrobiële kontrôleferbannen en oare sulveren ferbannen (Ofbylding 3A-H). Om dizze waarnimmings te befêstigjen, waarden wûnen sammele en wûnegebiet en reepitelisaasje kwantifisearre op hematoxyline- en eosine-kleurde weefselseksjes mei help fan image pro-software ferzje 10 (Ofbylding 3I-L).
It effekt fan sulveren ferbannen op it wûneoerflak en re-epitelisaasje fan wûnen ynfekteare mei biofilms. (A–H) Lytse sellen ynfekteare mei biofilms fan Pseudomonas aeruginosa (A–D) en Staphylococcus aureus (E–H) nei trije dagen behanneling mei in net-antimikrobieel kontrôleferbân, in soerstofryk Ag-sâltferbân, in Ag1+ ferbân, en in Ag1+ ferbân. Represintative makroskopyske ôfbyldings. wûnen fan mûzen mei Ag1+ + EDTA/BC-ferbân. (IL) Represintative Pseudomonas aeruginosa-ynfeksje, histologyske seksjes kleurd mei hematoxyline en eosine, brûkt om wûneoerflak en epitheliale regeneraasje te kwantifisearjen. Kwantifikaasje fan wûneoerflak (M, O) en persintaazje re-epitelisaasje (N, P) fan wûnen ynfekteare mei Pseudomonas aeruginosa (M, N) en Staphylococcus aureus (O, P) biofilms (per behannelinggroep n = 12). Grafiken litte gemiddelde +/- standertflater sjen. * betsjut p = < 0,05 ** betsjut p = < 0,01; Makroskopyske skaal = 2,5 mm, histologyske skaal = 500 µm.
Kwantifikaasje fan wûneoerflak yn wûnen ynfekteare mei Pseudomonas aeruginosa biofilm (Figuer 3M) liet sjen dat wûnen behannele mei Ag-oksysâlten in gemiddelde wûnegrutte fan 2,5 mm2 hienen, wylst it net-antimikrobiële kontrôleferbân in gemiddelde wûnegrutte fan 3,1 mm2 hie, wat net wier is. berikte statistyske betsjutting (Figuer 3M). p = 0,423). Wûnen behannele mei Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC lieten gjin fermindering fan wûneoerflak sjen (respektyflik 3,1 mm2 en 3,6 mm2). Behanneling mei soerstofrike Ag-sâltferbân befoardere re-epitelisaasje yn gruttere mate as it net-antimikrobiële kontrôleferbân (respektyflik 34% en 15%; p = 0,029) en Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC (respektyflik 10% en 11%) (Figuer 3N). . , respektivelik).
Ferlykbere trends yn wûneoerflak en epitheliale regeneraasje waarden waarnommen yn wûnen ynfekteare mei S. aureus biofilms (Ofbylding 3O). Ferbannen mei soerstofrike sulversâlt fermindere it wûneoerflak (2.0 mm2) mei 23% yn ferliking mei it kontrôleferbannen sûnder antimikrobiële stoffen (2.6 mm2), hoewol dizze fermindering net signifikant wie (p = 0.304) (Ofbylding 3O). Derneist wie it wûneoerflak yn 'e Ag1+ behannelinggroep wat fermindere (2.4 mm2), wylst de wûne behannele mei Ag1+ + EDTA/BC-ferbannen it wûneoerflak net fermindere (2.9 mm2). Soerstofsâlt fan Ag befoardere ek de re-epitelisaasje fan wûnen ynfekteare mei S. aureus biofilm (31%) yn gruttere mjitte as dy behannele mei net-antimikrobiële kontrôleferbannen (12%, p = 0.003) (Ofbylding 3P). Ag1+ ferbân (16%, p = 0.903) en Ag+1 + EDTA/BC-ferbân (14%, p = 0.965) lieten nivo's fan epitheliale regeneraasje sjen dy't fergelykber wiene mei de kontrôle.
Om it effekt fan sulveren ferbannen op 'e biofilmmatrix te visualisearjen, waard Toto 1 en Syto 60 jodidekleuring útfierd (Fig. 4). Toto 1 jodide is in sel-ûntrommelbere kleurstof dy't brûkt wurde kin om ekstrasellulêre nukleïnesoeren, dy't oerfloedich binne yn 'e EPS fan biofilms, sekuer te visualisearjen. Syto 60 is in sel-permeabele kleurstof dy't brûkt wurdt as in tsjinkleuring16. Waarnimmings fan Toto 1 en Syto 60 jodide yn wûnen yninting mei biofilms fan Pseudomonas aeruginosa (Ofbylding 4A-D) en Staphylococcus aureus (Ofbylding 4I-L) lieten sjen dat nei 3 dagen fan ferbannenbehanneling, EPS yn 'e biofilm signifikant fermindere wie. Ferbannen mei soerstofrike sâlten Ag en Ag1+ + EDTA/BC. Ag1+ ferbannen sûnder ekstra antibiofilmkomponinten ferminderen signifikant seldrije DNA yn wûnen yninting mei Pseudomonas aeruginosa, mar wiene minder effektyf yn wûnen yninting mei Staphylococcus aureus.
In vivo-ôfbylding fan wûnebiofilm nei 3 dagen behanneling mei kontrôle- of sulveren ferbân. Konfokale ôfbyldings fan Pseudomonas aeruginosa (A–D) en Staphylococcus aureus (I–L) kleurd mei Toto 1 (grien) om ekstrasellulêre nukleïnesoeren, in komponint fan ekstrasellulêre biofilmpolymeren, te visualisearjen. Om intrasellulêre nukleïnesoeren te kleurjen, brûk Syto 60 (read). soeren. P. Skennende elektronenmikroskopie fan wûnen ynfekteare mei Pseudomonas aeruginosa (E–H) en Staphylococcus aureus (M–P) biofilms nei 3 dagen behanneling mei kontrôle- en sulveren ferbân. SEM-skaalbalke = 5 µm. Konfokale ôfbyldingsskaalbalke = 50 µm.
Skannende elektronenmikroskopie liet sjen dat mûzen dy't yninting hiene mei biofilmkoloanjes fan Pseudomonas aeruginosa (figuer 4E-H) en Staphylococcus aureus (figuer 4M-P) signifikant minder baktearjes yn har wûnen hiene nei 3 dagen behanneling mei allinnich sulveren ferbân.
Om it effekt fan sulveren ferbannen op wûneûntstekking by mûzen ynfekteare mei biofilm te evaluearjen, waarden seksjes fan wûnen ynfekteare mei biofilm dy't 3 dagen behannele wiene mei kontrôle- of sulveren ferbannen immunohistochemysk kleurd mei antistoffen spesifyk foar neutrofilen en makrofagen. Kwantitative bepaling fan neutrofilen en makrofagen yntern. granulaasjeweefsel. Figuer 5). Alle sulveren ferbannen fermindere it oantal neutrofilen en makrofagen yn wûnen ynfekteare mei Pseudomonas aeruginosa yn ferliking mei net-antimikrobiële kontrôleferbannen nei trije dagen behanneling. Behanneling mei it soerstofrike sulveren sâltferbannen resultearre lykwols yn in gruttere reduksje fan neutrofilen (p = <0.0001) en makrofagen (p = <0.0001) yn ferliking mei oare testen sulveren ferbannen (Figuer 5I,J). Hoewol Ag1+ + EDTA/BC in grutter effekt hie op wûnebiofilm, fermindere it de neutrofil- en makrofaagnivo's yn mindere mate as it Ag1+ ferbannen. Moderate wûnen ynfekteare mei S. aureus biofilm waarden ek waarnommen nei it ferbinen mei Ag (p = <0.0001), Ag1+ (p = 0.0008) en Ag1++ EDTA/BC (p = 0.0043) oksisolen yn ferliking mei de kontrôle. Ferlykbere trends wurde waarnommen foar neutropenia. ferbân (Fig. 5K). Allinnich it soerstofrike Ag-sâltferbân liet lykwols in wichtige fermindering sjen yn it oantal makrofagen yn granulaasjeweefsel yn ferliking mei de kontrôle yn wûnen ynfekteare mei S. aureus biofilms (p = 0.0339) (Figuer 5L).
Neutrofilen en makrofagen waarden kwantifisearre yn wûnen ynfekteare mei Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus biofilms nei 3 dagen behanneling mei net-antimikrobiële kontrôle- of sulveren ferbiningen. Neutrofilen (AD) en makrofagen (EH) waarden kwantifisearre yn weefselseksjes kleurd mei antistoffen spesifyk foar neutrofilen of makrofagen. Kwantifikaasje fan neutrofilen (I en K) en makrofagen (J en L) yn wûnen ynfekteare mei Pseudomonas aeruginosa (I en J) en Staphylococcus aureus (K & L) biofilms. N = 12 per groep. Grafiken litte gemiddelde +/- standertflater sjen, signifikante wearden yn ferliking mei net-antibakteriële kontrôleferbining, * betsjut p = < 0.05, ** betsjut p = < 0.01; *** betsjut p = < 0.001; jout p = <0.0001 oan).
Wy hawwe doe it effekt fan sulveren ferbannen op ynfeksje-ûnôfhinklike genêzing beoardiele. Net-ynfekteare útsnijingswûnen waarden behannele mei in net-antimikrobiële kontrôleferbân of in sulveren ferbân foar 3 dagen (figuer 6). Under de testen sulveren ferbannen liken allinich wûnen behannele mei it soerstofrike sâltferbân lytser op makroskopyske ôfbyldings as wûnen behannele mei de kontrôle (figuer 6A-D). Kwantifikaasje fan wûneoerflak mei histologyske analyze liet sjen dat it gemiddelde wûneoerflak nei behanneling mei it Ag-oksysolferbân 2,35 mm2 wie yn ferliking mei 2,96 mm2 foar wûnen behannele mei de kontrôlegroep, mar dit ferskil berikte gjin statistyske betsjutting (p = 0,488) (figuer 6I). Yn tsjinstelling, waard gjin fermindering fan wûneoerflak waarnommen nei behanneling mei Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) of Ag1+ + EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) ferbannen yn ferliking mei de kontrôlegroep. Ferhege epitheliale regeneraasje waard waarnommen mei it Ag-oksysolferbân yn ferliking mei de kontrôlegroep (respektyflik 30% tsjin 22%), hoewol dit gjin betsjutting berikte (p = 0,067), is dit frij betsjuttingsfol en befêstiget eardere resultaten. In ferbân mei oksysolen befoarderet re-epitelisaasje. -Epitelisaasje fan net-ynfekteare wûnen17. Yn tsjinstelling, behanneling mei Ag1+ of Ag1+ + EDTA/BC-ferbânnen hie gjin effekt of liet in fermindere re-epitelisaasje sjen yn ferliking mei de kontrôlegroep.
Effekt fan sulveren wûneferbân op wûnegenêzing by net-ynfekteare mûzen mei folsleine reseksje. (AD) Represintative makroskopyske ôfbyldings fan wûnen nei trije dagen behanneling mei in net-antimikrobieel kontrôleferbân en in sulveren ferbân. (EH) Represintative wûneseksjes kleurd mei hematoxyline en eosine. Kwantifikaasje fan wûnegebiet (I) en persintaazje reepitelisaasje (J) waarden berekkene út histologyske seksjes op it middenpunt fan 'e wûne mei help fan ôfbyldingsanalysesoftware (n = 11–12 per behannelinggroep). Grafiken litte gemiddelde +/- standertflater sjen. * gemiddelden p = <0,05.
Sulver hat in lange skiednis fan gebrûk as in antimikrobiële terapy by wûnegenêzing, mar de protte ferskillende formulearringen en leveringsmetoaden kinne resultearje yn ferskillen yn antimikrobiële effektiviteit 18. Boppedat binne de antibiofilm-eigenskippen fan spesifike sulverleveringssystemen net folslein begrepen. Hoewol de ymmúnreaksje fan 'e gasthear relatyf effektyf is tsjin planktonyske baktearjes, is it oer it algemien minder effektyf tsjin biofilms19. Planktonyske baktearjes wurde maklik fagocytosearre troch makrofagen, mar binnen biofilms foarmje aggregearre sellen ekstra problemen troch de gasthearreaksje te beheinen oant de mjitte dat ymmúnsellen apoptose kinne ûndergean en pro-inflammatoire faktoaren frijlitte om de ymmúnreaksje te ferbetterjen20. It is waarnommen dat guon leukocyten biofilms kinne penetrearje21, mar net yn steat binne om baktearjes te fagocytosearjen as dizze ferdigening kompromittearre is22. In holistische oanpak moat brûkt wurde om de ymmúnreaksje fan 'e gasthear tsjin wûne-biofilmynfeksje te stypjen. Wûnedebridement kin de biofilm fysyk fersteure en it measte fan 'e bioburden fuortsmite, mar de ymmúnreaksje fan 'e gasthear kin ineffektyf wêze tsjin oerbleaune biofilm, foaral as de ymmúnreaksje fan 'e gasthear kompromittearre is. Sa kinne antimikrobiële terapyen lykas sulveren ferbannen de ymmúnreaksje fan 'e gasthear stypje en biofilmynfeksjes eliminearje. Gearstalling, konsintraasje, oplosberens en leveringssubstraat kinne ynfloed hawwe op 'e antimikrobiële effektiviteit fan sulver. Yn 'e lêste jierren hawwe foarútgong yn sulverferwurkingstechnology dizze ferbannen effektiver makke9,23. Mei de foarútgong fan 'e sulveren ferbannentechnology is it wichtich om de effektiviteit fan dizze ferbannen te begripen by it kontrolearjen fan wûneinfeksje en, wichtiger, de ynfloed fan dizze krêftige foarmen fan sulver op 'e wûneomjouwing en it genêzen.
Yn dizze stúdzje hawwe wy de effektiviteit fan twa avansearre sulveren ferbannen fergelike mei konvinsjonele sulveren ferbannen dy't Ag1+ ioanen produsearje tsjin biofilms mei ferskate in vitro- en in vivo-modellen. Wy hawwe ek it effekt fan dizze ferbannen op 'e wûne-omjouwing en ynfeksje-ûnôfhinklike genêzing beoardiele. Om de ynfloed fan 'e leveringsmatrix te minimalisearjen, wiene alle testen sulveren ferbannen gearstald út karboksymethylcellulose.
Us foarriedige evaluaasje fan dizze sulveren ferbannen tsjin koloniale biofilms fan Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus lit sjen dat, oars as tradisjonele Ag1+ ferbannen, twa avansearre sulveren ferbannen, Ag1+ + EDTA/BC en soerstofrike Ag-sâlt, effektyf binne op 5. Biofilmbaktearjes wurde effektyf binnen in pear dagen deadien. Derneist foarkomme dizze ferbannen werfoarming fan biofilm by werhelle bleatstelling oan planktonyske baktearjes. It Ag1+ ferbannen befette sulverchloride, deselde sulverferbining en basismatrix as Ag1+ + EDTA/BC, en hiene in beheind effekt op baktearjele libbensfetberens binnen de biofilm oer deselde perioade. De observaasje dat in Ag1+ + EDTA/BC ferbannen effektiver wie tsjin biofilm as in Ag1+ ferbannen besteande út deselde matrix en in sulverferbining stipet it idee dat ekstra yngrediïnten nedich binne om de effektiviteit fan sulverchloride tsjin biofilm te fergrutsjen, lykas earne oars rapportearre is15. Dizze resultaten stypje it idee dat BC en EDTA in ekstra rol spylje dy't bydrage oan 'e algemiene effektiviteit fan ferbânsmiddels en dat de ôfwêzigens fan dizze komponint yn Ag1+ ferbânsmiddels bydroegen hawwe kin oan it net oantoanen fan in vitro effektiviteit. Wy fûnen dat soerstofrike Ag-sâltferbannen dy't Ag2+ en Ag3+ ioanen produsearje, in sterkere antibakteriële effektiviteit lieten sjen as Ag1+ en op nivo's dy't fergelykber binne mei Ag1+ + EDTA/BC. Fanwegen it hege redokspotinsjeel is it lykwols ûndúdlik hoe lang Ag3+ ioanen aktyf en effektyf bliuwe tsjin wûnebiofilms en dêrom fierder ûndersyk fertsjinje. Derneist binne d'r in protte ferskillende ferbânsmiddels dy't Ag1+ ioanen generearje dy't net yn dizze stúdzje testen binne. Dizze ferbânsmiddels binne gearstald út ferskate sulverferbiningen, konsintraasjes en basismatrices, dy't ynfloed kinne hawwe op 'e levering fan Ag1+ ioanen en har effektiviteit tsjin biofilms. It is ek it neamen wurdich dat d'r in protte ferskillende in vitro- en in vivo-modellen binne dy't brûkt wurde om de effektiviteit fan wûneferbannen tsjin biofilms te evaluearjen. It type model dat brûkt wurdt, lykas it sâlt- en proteïnegehalte fan 'e media dy't yn dizze modellen brûkt wurde, sille ynfloed hawwe op 'e effektiviteit fan it ferbân. Yn ús in vivo-model hawwe wy de biofilm yn vitro rypje litten en it doe oerbrocht nei it dermale oerflak fan 'e wûne. De ymmúnreaksje fan 'e gasthearmûs is relatyf effektyf tsjin planktonyske baktearjes dy't op 'e wûne oanbrocht wurde, wêrtroch't in biofilm ûntstiet as de wûne genêst. De tafoeging fan folwoeksen biofilm oan in wûne beheint de effektiviteit fan 'e ymmúnreaksje fan 'e gasthear op biofilmfoarming troch de folwoeksen biofilm himsels yn 'e wûne te fêstigjen foardat de genêzing kin begjinne. Sa kinne wy mei ús model de effektiviteit fan antimikrobiële ferbannen op folwoeksen biofilms evaluearje foardat wûnen begjinne te genêzen.
Wy hawwe ek fûn dat de pasfoarm fan it ferbân ynfloed hie op 'e effektiviteit fan sulveren ferbân op in vitro-groeide biofilms en bargehûd. Nau kontakt mei de wûne wurdt beskôge as kritysk foar de antimikrobiële effektiviteit fan it ferbân24,25. Ferbannen mei soerstofrike Ag-sâlt wiene yn nau kontakt mei folwoeksen biofilms, wat resultearre yn in wichtige fermindering fan it oantal libbene baktearjes yn 'e biofilm nei 24 oeren. Yn tsjinstelling, by behanneling mei Ag1+ en Ag1+ + EDTA/BC-ferbannen, bleaunen wichtige oantallen libbene baktearjes oer. Dizze ferbân befetsje hechtingen lâns de hiele lingte fan it ferbân, wat deade romten makket dy't nau kontakt mei de biofilm foarkomme. Yn ús in vitro-stúdzjes foarkamen dizze net-kontaktgebieten it deadzjen fan libbene baktearjes yn 'e biofilm. Wy hawwe de libbensfetberens fan baktearjes pas nei 24 oeren behanneling beoardiele; Mei de tiid, as it ferbân mear verzadigd wurdt, kin der minder deade romte wêze, wêrtroch it gebiet foar dizze libbene baktearjes ferminderet. Dit ûnderstreket lykwols it belang fan 'e gearstalling fan it ferbân, net allinich it type sulver yn it ferbân.
Wylst in vitro-stúdzjes nuttich binne foar it fergelykjen fan 'e effektiviteit fan ferskate sulvertechnologyen, is it ek wichtich om de effekten fan dizze ferbannen op biofilms yn vivo te begripen, wêrby't gasthearweefsel en ymmúnreaksjes bydrage oan 'e effektiviteit fan' e ferbannen tsjin biofilms. It effekt fan dizze ferbannen op wûnebiofilms waard waarnommen mei skennende elektronenmikroskopie en EPS-kleuring fan 'e biofilm mei intrasellulêre en ekstrasellulêre DNA-kleurstoffen. Wy fûnen dat nei 3 dagen behanneling alle ferbannen effektyf wiene yn it ferminderjen fan sel-frij DNA yn biofilm-ynfekteare wûnen, mar it Ag1+ ferbanning wie minder effektyf yn Staphylococcus aureus-ynfekteare wûnen. Skennende elektronenmikroskopie liet ek sjen dat signifikant minder baktearjes oanwêzich wiene yn wûnen behannele mei de sulveren ferbannen, hoewol dit mear útsprutsen wie mei it soerstofrike Ag-sâltferbanning en it Ag1+ + EDTA/BC-ferbanning yn ferliking mei it Ag1+ ferbanning. Dizze gegevens litte sjen dat de testen sulveren ferbannen ferskillende graden fan ynfloed hienen op 'e biofilmstruktuer, mar gjin fan' e sulveren ferbannen koe de biofilm útrûgje, wat de needsaak foar in holistische oanpak foar de behanneling fan wûnebiofilmynfeksjes stipet; gebrûk fan sulveren earmbannen. De behanneling wurdt foarôfgien troch fysyk debridement om it measte fan 'e biofilm te ferwiderjen.
Chronike wûnen binne faak yn in steat fan slimme ûntstekking, wêrby't in tefolle ûntstekkingssellen foar in langere perioade yn it wûneweefsel bliuwe, wêrtroch't weefselskea ûntstiet en de soerstof dy't nedich is foar effisjint sellulêr metabolisme en funksje yn 'e wûne útput wurdt26. Biofilms fergrutsje dizze fijannige wûneomjouwing troch it genêzen op ferskate manieren negatyf te beynfloedzjen, ynklusyf ynhibysje fan selproliferaasje en migraasje en aktivearring fan pro-inflammatoire cytokines27. As sulveren ferbannen effektiver wurde, is it wichtich om de ynfloed te begripen dy't se hawwe op 'e wûneomjouwing en it genêzen.
Nijsgjirrich is dat, hoewol alle sulveren ferbannen ynfloed hienen op 'e biofilmsamenstelling, allinich soerstofrike sulversâltferbannen de re-epitelisaasje fan dizze ynfekteare wûnen fergrutten. Dizze gegevens stypje ús eardere befiningen17 en dy fan Kalan et al. (2017)28, dy't goede feiligens- en toksisiteitsprofilen fan soerstofrike sulversâlten oantoanden, om't legere konsintraasjes sulver effektyf wiene tsjin biofilms.
Us hjoeddeiske stúdzje beklammet de ferskillen yn sulvertechnology tusken antimikrobiële sulverferbannen en de ynfloed fan dizze technology op 'e wûneomjouwing en ynfeksje-ûnôfhinklike genêzing. Dizze resultaten ferskille lykwols fan eardere stúdzjes dy't oantoane dat Ag1+ + EDTA/BC-ferbannen de genêzingsparameters fan ferwûne knine-earen yn vivo ferbetteren. Dit kin lykwols te tankjen wêze oan ferskillen yn diermodellen, mjittiden en baktearjele tapassingsmetoaden29. Yn dit gefal waarden wûnemjittingen 12 dagen nei de blessuere nommen om de aktive yngrediïnten fan it ferbân oer in langere perioade op 'e biofilm ynwurkje te litten. Dit wurdt stipe troch in stúdzje dy't oantoande dat klinysk ynfekteare skonkulcera behannele mei Ag1+ + EDTA/BC earst yn grutte tanommen nei ien wike behanneling, en dan oer de folgjende 3 wiken behanneling mei Ag1+ + EDTA/BC en binnen 4 wiken nei gebrûk fan net-antimikrobiële medisinen. CMC-ferbannen om de grutte fan zweren te ferminderjen30.
Bepaalde foarmen en konsintraasjes fan sulver binne earder oantoand cytotoksisk te wêzen yn vitro 11, mar dizze yn vitro-resultaten oersette net altyd yn negative effekten yn vivo. Derneist hawwe foarútgong yn sulvertechnology en in better begryp fan sulverferbiningen en konsintraasjes yn ferbân laat ta de ûntwikkeling fan in protte feilige en effektive sulverferbiningen. Mei de foarútgong fan 'e sulverferbiningtechnology is it lykwols wichtich om de ynfloed fan dizze ferbân op 'e wûneomjouwing te begripen 31,32,33. Earder waard rapportearre dat de ferhege taryf fan re-epithelialisaasje oerienkomt mei in ferhege oandiel anty-inflammatoire M2-makrofagen yn ferliking mei it pro-inflammatoire M1-fenotype. Dit waard opmurken yn in earder mûsmodel wêrby't sulveren hydrogel-wûneferbiningen waarden fergelike mei sulveren sulfadiazine en net-antimikrobiële hydrogels 34.
Chronike wûnen kinne oermjittige ûntstekking fertoane en it is waarnommen dat de oanwêzigens fan in tefolle neutrofilen skealik wêze kin foar wûnegenêzing35. Yn in stúdzje by mûzen mei te min neutrofilen fertrage de oanwêzigens fan neutrofilen de reepitelialisaasje. De oanwêzigens fan in tefolle neutrofilen liedt ta hege nivo's fan proteasen en reaktive soerstofsoarten, lykas superoxide en wetterstofperokside, dy't assosjeare wurde mei chronike en stadich genêzende wûnen37,38. Likegoed kin in tanimming fan it oantal makrofagen, as it net kontrolearre wurdt, liede ta fertrage wûnegenêzing39. Dizze tanimming is foaral wichtich as makrofagen net yn steat binne om oer te gean fan in pro-inflammatoir fenotype nei in pro-genêzend fenotype, wêrtroch't wûnen de ûntstekkingsfaze fan genêzing net ferlitte40. Wy seagen in ôfname fan neutrofilen en makrofagen yn wûnen mei biofilm nei 3 dagen behanneling mei alle sulveren ferbannen, mar de ôfname wie mear útsprutsen mei soerstofrike sâltferbannen. Dizze ôfname kin in direkt gefolch wêze fan 'e ymmúnreaksje op sulver, in reaksje op in fermindere bioburden, of de wûne dy't yn in lettere faze fan genêzing is en dêrom it oantal ymmúnsellen yn 'e wûne fermindere is. It ferminderjen fan it oantal ûntstekkingssellen yn 'e wûne kin in omjouwing behâlde dy't geunstich is foar wûnegenêzing. It wurkingsmeganisme fan hoe't Ag-oksysâlten ynfeksje-ûnôfhinklike genêzing befoarderje is ûndúdlik, mar it fermogen fan Ag-oksysâlten om soerstof te produsearjen en skealike nivo's fan wetterstofperokside, in mediator fan ûntstekking, te ferneatigjen, kin dit ferklearje en fereasket fierder ûndersyk17.
Chronike net-genêzende ynfekteare wûnen foarmje in probleem foar sawol dokters as pasjinten. Hoewol in protte ferbânsen beweare dat se antimikrobiële effektiviteit hawwe, rjochtet ûndersyk him selden op oare wichtige faktoaren dy't ynfloed hawwe op 'e mikro-omjouwing fan 'e wûne. Dizze stúdzje lit sjen dat ferskate sulvertechnologyen ferskillende antimikrobiële effektiviteit hawwe en, wichtich, ferskillende effekten op 'e wûneomjouwing en genêzing, ûnôfhinklik fan ynfeksje. Hoewol dizze in vitro- en in vivo-stúdzjes de effektiviteit fan dizze ferbânsen sjen litte by it behanneljen fan wûneinfeksjes en it befoarderjen fan genêzing, binne randomisearre kontroleare proeven nedich om de effektiviteit fan dizze ferbânsen yn 'e klinyk te evaluearjen.
De datasets dy't brûkt en/of analysearre binne tidens de hjoeddeiske stúdzje binne op ridlik fersyk beskikber by de oerienkommende auteur.
Pleatsingstiid: 15 july 2024